耳聾的產前診斷

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一、耳聾產前診斷的概況
在耳聾遺傳咨詢之后，我們可以對確診為遺傳性耳聾的家庭實施耳聾產前診斷，以避免耳聾患兒的出生。針對耳聾的產前診斷主要是在妊娠期的一定階段內，在遺傳的基礎上，應用耳聾基因檢測技術對胎兒進行的耳聾基因檢測，用以診斷胎兒是否為遺傳性耳聾。
二、耳聾產前診斷的前提和服務對象
耳聾產前診斷最好是在確定了先證者相關的聾病基因，進行了詳盡的遺傳咨詢后，再決定是否受孕和接受產前診斷。因為只有這樣，才能真正達到產前診斷的目的，預防耳聾患兒的出生。
目前耳聾產前診斷的服務對象主要是有兩類：
1.GJB2耳聾家庭。
2.與PDS基因突變相關的大前庭導水管綜合征型耳聾家庭。
三、耳聾產前診斷的主要方法
按照妊娠階段的不同，目前耳聾產前診斷所采用的方法主要有三種：
1. 在妊娠約7～12周時，在超聲引導下進行羊絨毛膜取樣，從而提取胎兒的DNA，進行耳聾基因檢測。可以經陰道取樣，也可以經腹部穿刺，都可以取到胎兒的羊絨毛膜進行胎兒DNA的檢測。如圖1所示：
2.在妊娠約14～22周時，可以在超聲引導下行羊膜腔穿刺羊水取樣，進行胎兒DNA檢測。
3.在妊娠約22－37周時，可以在超聲引導下，行臍帶穿刺臍帶血取樣，取出胎兒的臍帶血之后，進行DNA提取，檢測胎兒的耳聾基因。
四、耳聾產前診斷的基本程序
耳聾產前診斷的基本程序主要包括，門診就醫，然后抽取患者外周血提取DNA，進行耳聾基因的檢測，當耳聾相關基因的診斷明確之后，確診患者是遺傳性耳聾，那么在進一步確定父母的基因型，然后進行相應的耳聾遺傳咨詢。
當父母決定接受產前診斷時，簽署知情同意書，在母親懷孕后，根據妊娠期的不同階段，采取胎兒相應的組織，進行DNA提取，對胎兒進行耳聾相關基因的檢測與診斷，將診斷結果和遺傳信息報告給家長，由家長自己做出相應的選擇與決定。
五、耳聾產前診斷的病例舉例
1.病例一：先證者為6歲男孩,患有先天性耳聾，雙耳聽力均為100 dbnHL， CT顯示顳骨是正常的。父母聽力正常，雙方家族均無耳聾遺傳史。母親已懷孕18周，家長希望行產前診斷判斷胎兒的情況。
對一家三口進行耳聾基因檢測，結果顯示: 患者是GJB2 235delC和512insAACG 復合突變，父親是 235delC的攜帶者，母親是512insAACG的攜帶者。根據耳聾基因的檢測結果，我們可以得出以下結論：患者是由GJB2復合突變所導致的遺傳性 疾病，此家庭再生育聾兒的風險為25%。
根據母親現在的妊娠時期，可以選擇抽取羊水行產前診斷。在對胎兒的基因型檢測結果顯示：胎兒的基因型是GJB2野生型，也就是胎兒未攜帶父親和母親 的致病突變。那么根據結果，我們可以得到以下信息：第一胎兒不會復制像先證者的聽力結構；第二胎兒患耳聾的風險等同于正常人群。經過我們的隨訪，胎兒出生 后順利的通過了新生兒聽力篩查，現在聽力完全正常。
2.病例二：先證者男性,6歲,遲發性耳聾,純音測聽顯示:左耳平均聽力85dB;右耳平均聽力110dB。父親聽力差,純音測聽顯示:雙耳平均聽 力 75dB,CT顯示患者與父親均為大前庭水管綜合征的患者,母親則是聽力正常者。母親在檢測時懷孕11周。希望行產前診斷判斷胎兒的情況。
對一家三口進行耳聾基因檢測后，結果顯示: 先證者的基因型為 PDS 589G>A和2168A>G的復合突變，父親是IVS7-2A>G/2168A>G的復合突變，母親是PDS基因 589G>A的攜帶者。
根據結果我們可以得出以下結論：先證者與父親均為PDS基因復合突變所導致的遺傳性耳聾 ，此家庭再生育聾兒的風險為50%。
根據母親現在懷孕11周，可以取羊絨毛膜行產前診斷。產前診斷的結果顯示，胎兒的基因型為PDS 2168A>G雜合突變,未攜帶母親的突變，那么根據結果，我們可以得出以下結論，首先胎兒不會復制先證者的聽力結構，其次胎兒患耳聾的風險等同于 正常人群。現在母親懷孕已25周，正在待產中。
六、解放軍總醫院進行耳聾產前診斷的概況
解放軍總醫院到目前為止，已經為8個耳聾家庭成功進行了產前診斷。在這8個家庭中，有5個家庭的先證者均為GJB2耳聾或PDS突變導致的大前庭倒水管，父母均為GJB2或PDS基因突變的攜帶者。
產 前診斷顯示此5個家庭胎兒僅攜帶一條突變的等位基因或不攜帶突變的等位基因, 出生后隨訪聽力都是正常的。另外2個家庭胎兒的基因型與先證者相同，在告知父母相應的遺傳信息后，父母自行選擇終止妊娠。另外1個家庭的先證者與父親均為 大前庭倒水管綜合征患者，母親則為PDS突變基因的攜帶者，產前診斷顯示胎兒僅攜帶一條突變的等位基因，此胎兒不會復制像先證者的聽力結構，現在母親已懷 孕25周，正在待產中。
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